في الآونة الأخيرة ، نشرت المجلة الأكاديمية العليا Science أحدث تقدم في تجربة سريرية للعلاج المناعي للسرطان على الإنترنت. تلقى ثلاثة مرضى مصابين بالسرطان الحراري علاجًا جديدًا للخلايا التائية جنبًا إلى جنب مع تقنية تحرير الجينات. يشار إلى أن هذه هي المرة الأولى في الولايات المتحدة التي يتم فيها اختبار العلاج الخلوي المعدل على أساس تحرير الجينات CRISPR في مرضى السرطان.
هذا العلاج الجديد بالخلايا التائية مشابه للخلايا التائية التي نسمعها كثيرًا. إنه لمحاربة السرطان عن طريق تحويل نظام المناعة الخاص بالمريض. يحتاج الباحثون إلى جمع الخلايا التائية من المرضى&# 39 ؛ الدم وإدخال مستقبل الخلايا التائية العلاجية (TCR) من خلال الهندسة الوراثية في المختبر لتحديد البروتين النموذجي NY-ESO-1 للخلايا السرطانية. يوفر مستضد السرطان هذا هدفًا بخصوصية عالية وآثارًا جانبية سامة ضعيفة للعلاج بالخلايا التائية. بالمقارنة مع العلاج بالخلايا التائية في السيارة ، فإن العلاج بالخلايا tcr-t له عدد أقل من الأحداث الضائرة التي تهدد الحياة مثل متلازمة إطلاق السيتوكين.
على أساس العلاج بالخلايا التائية ، توفر تقنية تحرير الجينات crispr-cas9 أيضًا أداة قوية لتعزيز القدرة الطبيعية المضادة للسرطان للخلايا التائية.
قبل إدخال TCR ، استخدم الباحثون تقنية CRISPR للقضاء على ثلاثة جينات في الخلايا التائية. اثنان منهم من الجينات TCR التي تحملها الخلايا التائية ، والتي يمكن أن تتجنب الاقتران الخاطئ أو المنافسة بين TCR الطبيعي والمستقبلات المُدخلة جينياً ، وتحسين دور TCR العلاجي. الجين الثالث هو الجين المشفر لمستقبل PD-1. تمامًا كما يمكن لمثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تثبط وظيفة بروتين PD-1 أن تساعد الخلايا التائية على إزالة&مثل ؛ الفرامل&مثل ؛ يمكن أن يؤدي تحرير الجينات وضرب مستقبلات PD-1 إلى تعزيز نشاط الخلايا التائية وتجنب T نضوب الخلايا.
من أجل اختبار الجدوى العملية وسلامة هذا المفهوم ، أجرى الباحثون المرحلة الأولى من التجربة السريرية.&مثل ؛ تركز هذه التجربة بشكل أساسي على ثلاثة أسئلة: هل يمكننا تعديل الخلايا التائية بهذه الطريقة الخاصة؟ هل الخلايا التائية لا تزال تعمل؟ هل يمكن إعادة حقن هذه الخلايا بأمان في المريض؟&مثل ؛ قال الدكتور إدوارد شتاتماور ، المؤلف الرئيسي للدراسة والمترأس على التجربة السريرية.&مثل ؛ تظهر البيانات المبكرة أن الإجابة على هذه الأسئلة الثلاثة هي نعم.&مثل ؛
في النتائج المنشورة ، لم تؤد الخلايا التائية التي تم تحريرها بواسطة هذه الجينات إلى تفاعلات ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج ، وأظهرت قدرة طويلة الأمد على البقاء والتوسع. من بين مرضى السرطان الثلاثة المشاركين في التجربة ، كان اثنان من الورم النقوي المتقدم المقاوم للحرارة والآخر كان ساركوما نقيلية حرارية. كانت العلاجات القياسية التي تلقوها في الماضي غير فعالة. بعد تلقي إعادة دمج الخلايا التائية ، لا يزال من الممكن اكتشاف الخلايا التائية المهندسة مع تعديل الجينات في المرضى لمدة تصل إلى 9 أشهر. علاوة على ذلك ، عندما عزل الباحثون الخلايا التائية المعدلة وراثيًا من المرضى وأعادوها إلى المختبر للاختبار ، وجدوا أنه لا يزال لديهم القدرة على قتل الخلايا السرطانية.
& مثل ؛ أظهرت الدراسات السابقة أن هذه الخلايا ستفقد وظيفتها في غضون أيام قليلة ، ولكن الآن تظهر النتائج أن الخلايا المعدلة بتقنية CRISPR يمكنها الحفاظ على الوظيفة المضادة للسرطان لفترة طويلة بعد حقنة واحدة ،&مثل ؛ قال الأستاذ جون.
ذكر الباحثون أيضًا أن النتائج السريرية الأولية تتمتع بسلامة مقبولة ، لكنها لا تزال بحاجة إلى المزيد من المرضى والمراقبة لفترة أطول قبل أن تتمكن من تقييم سلامة هذه الطريقة الجديدة بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك ، ما إذا كانت الخلايا التائية المعدلة وراثيًا فعالة بالنسبة للسرطان المتقدم هو أيضًا سؤال مهم يجب الإجابة عليه في بحث المتابعة.
قال الباحثون إن البيانات الجديدة ستفتح الباب للبحث في وقت لاحق وستواصل دراسة ما إذا كان يمكن توسيع هذه الطريقة الجديدة لتشمل نطاقًا أوسع في علاج السرطان. من المتوقع أن تفيد تقنية تحرير الجينات المزيد من مرضى السرطان في المستقبل القريب.
