في منتصف العمر ، يعاني الأشخاص دائمًا من ألم الركبة وألمها عندما يصعدون وينزلون السلالم ، وتتراجع الركبة عند ثني أرجلهم. ينتج مرض هشاشة العظام (OA) عن إجهاد رفيع ومزمن. لذلك ، فإن المرض التنكسي الذي يتميز بتنكس الغضروف وتدميره ونمو العظام أصبح من أكثر أنواع هشاشة العظام ندرة في الصين ، وهو مرض رئيسي يؤثر على نوعية حياة أكثر من 100 مليون مريض. ومع ذلك ، لا يوجد حتى الآن علاج فعال لهذا المرض ، ومن الضروري تطوير عقاقير أو استراتيجيات لعلاج أو عكس الزراعة العضوية.
في الآونة الأخيرة ، قدم باحثون من جامعة ولاية بنسلفانيا خطابًا بعنوان" ؛ عدوى GRK2 التي تتوسط فيها المفارقة هي مرض يعدل علاج السرطان" ؛ وفقًا لنتائج البحث عن هشاشة العظام ، لا يمكن للباروكستين ، الذي تم استخدامه في الماضي ، أن يقلل من تنكس الغضروف ويبطئ عملية الزراعة العضوية فحسب ، بل يسرع أيضًا في تجديد مصفوفة الغضروف وحتى التعافي إلى وضعها الطبيعي.
وجدت دراسات لاحقة أن الزراعة العضوية ناتجة بشكل رئيسي عن تنكس الغضروف الناجم عن الخلايا الغضروفية الرقيقة والصغيرة في النقطة الحرجة. يتم تنشيط الخلايا الغضروفية عن طريق إشارات داخلية مختلفة تتوافق مع مستقبل الغشاء المقترن بالزبيوم g (GPCR). ستؤدي زيادة تعبير كيناز 2 (GRK2) المقترن بـ g-ovalbumin في أمراض القلب والكلى إلى إزالة التحسس من GPCR ، ونمو الخلايا الحساسة للأمراض وهزالها ، على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي تثبيط تجنيد غشاء GRK2 إلى استعادة توازن تكييف GPCR ونقل الإشارة ، وتجنب نمو وهزال الخلايا الحساسة للمرض. بناءً على ذلك ، يتوقع الباحثون أن GRK2 يمكن أيضًا أن يمنع نمو وهزال الخلايا الغضروفية.
من أجل التحقيق في دور GRK2 في الزراعة العضوية ، استخدم الباحثون أولاً تلطيخ التألق المناعي (if) للكشف عن تعبير GRK2 في الغضروف البشري العادي والمصاب. وجد أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، فإن تعبير GRK2 في غضروف حاد (إصابة الغضروف المفصلي) ومرحلة مرض الزراعة العضوية المزمن قد زاد بشكل كبير ، وأضيف بطريقة تعتمد على الوقت ، انخفض محتوى CAMP أكثر. تشير هذه النتائج إلى أن إزالة تحسس GRK2 بوساطة GPCR تلعب دورًا مهمًا في توقف الزراعة العضوية.
من أجل فهم دور GRK2 في توقف الزراعة العضوية وعدم فعاليتها كهدف علاجي ، أجرى الباحثون تحريض حذف GRK2 محدد للخلايا الغضروفية في نموذج الفأر OA ، ثم اكتشفوا حالة توقف OA للفئران. أظهرت النتائج أن غياب GRK2 أدى إلى إبطاء توقف الزراعة العضوية ، وتقليل تنكس الغضروف ، وزيادة كبيرة في مساحة الغضروف غير المتكلس ، وعدد الخلايا الغضروفية مع المصفوفة وتعبير الألبومين البيضاوي في الغضروف. وفي الوقت نفسه ، جعلت إشارة GPCR cAMP للخلايا الغضروفية تعمل بشكل طبيعي وسرعت من تجديد تخليق المصفوفة.
الباروكستين دواء معتمد للعلاج. قد يتحد أيضًا مع الموقع النشط لـ GRK2 لتحقيق الاستقرار في مجال كيناز ، وذلك لمنع الفسفرة وإزالة التحسس لـ GPCR. وهو مثبط غير فعال لـ GRK2. يتوقع الباحثون أن الباروكستين قد يثبط GRK2 أو يبطئ توقف OA. بعد استخدام الباروكستين لعلاج فئران الزراعة العضوية ، وجد أن تثبيط GRK2 بوساطة الباروكستين كان غير طبيعي ، مما قلل من تنكس الغضروف ، وطبيع محتوى cAMP في الخلايا الغضروفية ، وأبطأ عملية الزراعة العضوية ، ولعب دورًا في صيانة الغضروف والمصفوفة. التجديد في نفس الوقت.
بعد ذلك ، تمت دراسة تأثير الباروكستين على الإشارة المرضية للخلايا الغضروفية OA من خلال تلطيخ الزلال البيضاوي الرقيق المسمى للخلايا الغضروفية الناضجة في منطقة الغضروف غير المتكلسة. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، انخفض التعبير عن علامات نحافة الخلايا الغضروفية بشكل ملحوظ في الفئران المعالجة بالباروكستين ، وضعف نحافة الخلايا الغضروفية. أظهر التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (micro CT) أيضًا أن الباروكستين الذي توسط في تثبيط GRK2 منع الفئران OA من التمعدن المحوري ، وإعادة تشكيل العظام تحت الغضروفية وتشكيل نبتات عظمية.
قالت فادية كمال ، مؤلفة الدراسة المقابلة ، إنهم يسعون للاتفاق على إمكانية استخدام الدواء في تجربة جديدة لعلاج هشاشة العظام. إذا نجحت هذه التجربة ، فستجد طريقة غير فعالة لحل المشكلة القديمة المتمثلة في هشاشة العظام الناجم عن تلف الغضروف وفقدانه.
