RAS (KRAS و NRAS و HRAS) هي أكثر فصائل الجينات الطفرية شيوعًا في الأورام. يعتبر جين Ras أيضًا أول جين سرطاني بشري تم تحديده ، والذي يمكن تقسيمه إلى KRAS و NRAS و HRAS. اكتشفه روبرت واينبرغ في عام 1982.
باعتباره الجين الورمي الأكثر شيوعًا في الأورام البشرية ، فإن بروتين الراس المشفر بواسطة طفرة جينية ras يمنع GTP من التحول إلى الناتج المحلي الإجمالي ، مما يؤدي إلى التنشيط التأسيسي لـ Raf kinase في الخلايا. عند تنشيط RAS ، يمكنه تنشيط العديد من مسارات إشارات المصب ، بما في ذلك مسار إشارات MAPK ، ومسار إشارات PI3K ، ومسار إشارات GEFs ral. تلعب مسارات الإشارات هذه دورًا مهمًا في تعزيز بقاء الخلية وانتشارها وإطلاق السيتوكين.
كانت طفرات RAS الأكثر شيوعًا هي سرطان البنكرياس (97.7٪) ، سرطان القولون والمستقيم (52.2٪) ، المايلوما (42.6٪) ، سرطان الغدة الرئوية (30.9٪) ، وهكذا. ومع ذلك ، مثل هذه الطفرة الجينية الهامة والواسعة النطاق ، بعد أكثر من 30 عامًا من البحث ، لا يوجد حتى الآن دواء فعال يستهدف RAS. نظرًا لصعوبة تطوير مثبطات راس ، فقد تم تصنيف RAS أيضًا على أنه دواء غير براءات اختراع.
تشين جين: تنتصر التكنولوجيا الجديدة على أصعب جينات السرطان ، من الصعوبة إلى الأمل الجديد
في الآونة الأخيرة ، اكتشف فريق بحثي في جامعة ليدز ضعف البروتين الطافرة ، مما بعث الأمل في تطوير عقاقير جديدة وقوية. من بينها ، يستفيد باحثو جامعة ليدز بشكل كامل من منصة التكنولوجيا الحيوية ذات براءة اختراع لمدرسة البيولوجيا الجزيئية والخلوية ، ويفتحون دورًا كاملاً في مزاياها لتحديد موقع الدواء المتاح بدقة&مثل ؛ جيب&مثل ؛ على البروتين ، وذلك لإجراء علاج فعال.
يعتقد الباحثون أن هذه الحقيقة تمكنهم من إثبات أن التكنولوجيا الأفينية يمكن أن يكون لها مثل هذا التأثير الهائل وتحقيق فوائد ضخمة عندما يتعلق الأمر بمعالجة الأمراض الصعبة. لقد وجدنا جزيئات صغيرة ترتبط بـ Ras ، لذلك في السنوات القليلة القادمة ، ستكون عملية مثيرة لاستكشاف هذه الجزيئات الصغيرة وتطوير عقاقير فعالة.
ومن الجدير بالذكر أنه في الوقت الحاضر ، هناك العديد من العلاجات الرائدة التي تستهدف عقاقير (راس) المستهدفة في اتجاهات مختلفة في مراحلها الأولى من التجارب السريرية قبل السريرية. على سبيل المثال ، أعلن Amgen عن بيانات المستوى الأعلى من المرحلة الأولى من التجربة السريرية لمثبط KRAS amg510 في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2009. بالإضافة إلى ذلك ، أعلن amjin عن أحدث R&؛ د تقدم amg510 في wclc2019. تشير البيانات إلى أن amg510 يتمتع بفعالية وأمان وتحمل جيد في استهداف مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرة KRAS G12C.
يمكن توقع أن الاختراقات المستمرة في البحث عن طرق جديدة للتعامل مع RAS لن تؤدي فقط إلى تسريع البحث والتطوير للعقاقير الجديدة ، ولكن أيضًا تساعد مطوري الأدوية على فحص الموضوعات المتطابقة في التجارب السريرية ، وتزويد المرضى بالسلامة والفعالية من الأدوية العلاجية المحددة ، تساعد في فحص المرضى الذين قد يستفيدون ، وتحسين التأثير العلاجي وتقليل التكاليف الطبية.
