مقاومة الورم لداء الخلايا المبرمج والفيروسات الدقيقة للورم المثبط للمناعة هما سببان رئيسيان لضعف استجابة علاج الورم. الحماض الحراري هو مسار موت الخلايا المبرمجة القابلة للذوبان والالتهابات المختلفة عن موت الخلايا المبرمج. تظهر أحدث الأدلة أن تحريض الحمى النارية في الخلايا السرطانية يؤدي إلى استجابة التهابية قوية وتراجع كبير للورم.
كأساس لتأثيره المضاد للورم ، يتم التوسط في موت الخلية عن طريق بروتين gasdermin ، الذي يعزز تكوين المسام. هذا البروتين يعزز تنشيط وتسلل الخلايا المناعية عن طريق الإفراج عن السيتوكينات proinflammatory والمواد المناعية بعد تمزق الخلايا. ومع ذلك ، بالنظر إلى طبيعته الالتهابية ، قد يكون موت الخلايا غير الطبيعي مرتبطا أيضا بتكوين الورم الداعم للبيئة الدقيقة. لذلك، فإن الفهم المتعمق للمسار الجزيئي للموت الحارق للخلايا والفهم الواضح للعلاقة المعقدة بين موت الخلايا الحارقة والسرطان سيساعدنا على الاستفادة الكاملة من موت الخلايا الحارقة وتطبيقه على الاستراتيجيات الحالية أو الجديدة لمكافحة السرطان.
ملخص
كوسيلة من حالات موت الخلايا الالتهابية، يلعب الحمى النارية دورا هاما في تثبيط الورم من خلال تحفيز الاستجابة المناعية المضادة للورم. في بعض الحالات، قد يكون تحريض موت الخلية البسيط كافيا لإعاقة نمو الورم. ومع ذلك ، فإن أحد أكبر التحديات التي تواجه تطبيق العلاج بالموت الخلوي هو عدم انتظام التعبير عن المكونات المتعلقة بموت الخلايا ووظيفتها ، والتي لا توجد فقط بين أنواع السرطان المختلفة ، ولكن أيضا في نفس النوع من السرطان. ومع ذلك، فإن التقدم في أنظمة الاستهداف/التسليم الجزيئية والوراثية واللاجينية، فضلا عن تطوير الطب الدقيق والشخصي، يعطينا الأمل في استخدام هذه الآليات القوية كأدوات لعلاج السرطان قريبا
