مرض باركنسون (PD) هو مرض تنكسي عصبي يصيب الملايين من كبار السن في جميع أنحاء العالم. وكانت المظاهر الرئيسية للمرضى هي هزة الأطراف، وتصلب وضعف الوظائف الحركية في بقية. ولكن الأطباء وجدوا منذ فترة طويلة أن العديد من مرضى PD غالبا ما يعانون من خلل في الجهاز الهضمي، مثل الإمساك، قبل أن يكون لديهم خلل الحركة.
مرض باركنسون قد تنشأ في الجهاز الهضمي? مزيد من التكهنات تأتي من دراسة اعتلالات السناكلينوس. في بعض مناطق الدماغ من المرضى PD، يتم طي هذا البروتين وعدد كبير من البروتينات غير القابلة للذوبان α- بروتين سين يتراكم في الخلايا، مما تسبب في موت الخلايا العصبية. تظهر بعض الأدلة أنه بالإضافة إلى الدماغ ، فإن معدة المريض والاثني عشر والقولون تحتوي أيضا على مجاميع α - Syn ومن المرجح أن تبدأ في وقت مبكر من عملية المرض.
في التجارب على الحيوانات ، لاحظ العلماء أيضا أن بروتين α سين المرضي يمكن أن ينتشر من الجهاز الهضمي إلى الدماغ من خلال الأعصاب المترابطة ، مما يسبب مجموعة متنوعة من الأعراض ذات الصلة PD.
إذا كان البروتين المدمر المؤدي إلى PD ينبع من الخلايا العصبية المعوية ، فإن التركيز على الجهاز الهضمي لن يساعد فقط على إجراء التشخيص في وقت مبكر ، ولكن أيضا إبطاء أو تجنب تطور المرض عن طريق القضاء على تجميع البروتين في أقرب وقت ممكن.
في الآونة الأخيرة، قام فريق البحث بقيادة البروفيسورة فيفيانا جرادينارو من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا باختبار التخمين أعلاه من خلال تجارب الماوس. وجدوا أن البروتينات غير الطبيعية في الجهاز الهضمي لا يمكن أن تنتشر فقط إلى الدماغ وتسبب تغييرات مرضية ، ولكن أيضا تؤثر بسهولة على الوظيفة الحركية للفئران القديمة. تعزيز إزالة البروتينات غير طبيعية في الجهاز الهضمي سوف تساعد على تحسين الأعراض. ونشرت النتائج ذات الصلة في علم الأعصاب الطبيعة.
في هذه الدراسة، حقن العلماء التجميعية في الجدار الاثني عشر من الفئران α- سين فيبرينوجين. النتائج كما توقعوا، بعد عدة أشهر، والمجاميع البروتين تنتشر تدريجيا صعودا وانتشرت إلى جذع الدماغ، منتصف الدماغ وغيرها من المناطق ذات الصلة PD الدماغ.
ومن الجدير بالذكر أن الفئران من مختلف الأعمار تتأثر بشكل مختلف. الفئران البالغة الصغيرة نسبيا لم يكن لديها خلل في الدقات ، وانخفض البروتين المرضي بعد فترة من الزمن. الفئران القديمة (حوالي 16 شهرا) ليس فقط لديها حركية المعدة غير كافية والتغوط غير طبيعي، ولكن أيضا تفاقم باستمرار اضطراب الحركة.
لماذا تسبب هذه المجاميع البروتينية خلل التوتر في الحيوانات الأكبر سنا في حين لا تتأثر الحيوانات الصغيرة؟ ويتكهن الباحثون بأن هذا قد يكون مرتبطا بالقضاء α- يرتبط بروتين سين بالآلية.
على سبيل المثال، بروتين يسمى glucocerebrosidase (gcase) يساعد على كسر α- بروتين سين. كما تضعف وظيفة هذا الانزيم، α- بروتين سين سوف تبدأ في التراكم. كانت كمية العلبة المنتجة في الفئران القديمة أقل بكثير من تلك الموجودة في الفئران الصغيرة " مع التقدم في العمر ، تصبح كفاءة معالجة مسببات الأمراض ، بما في ذلك البروتينات المطوية ، غير فعالة. مرض باركنسون قد يكون هكذا "المؤلف الأول، الدكتور كولين تشاليس، قال.
لذلك، صمم فريق البحث طريقة لمساعدة الأعصاب المعوية على معالجة تجميع البروتين. استخدموا المتجه aav-php. S تعديل على أساس الفيروس المرتبطة أدينو (AAV) لتسليم جكيس ترميز الجينات. هذا ناقلات الجينات المصممة غير مؤذية للحيوانات، وحقنها في الدم، ويمكن استيعابها بشكل فعال من قبل الخلايا العصبية الطرفية والتعبير عن حقيبة على وجه التحديد في الخلايا العصبية المعدية المعوية لفترة طويلة.
وأظهرت النتائج التجريبية أنه مع ملحق gcase ، كان التعبير المفرط عن الحقيبة مرضيا α - في فئران syn ، تم تقليل تجميع البروتين في الخلايا العصبية المعوية وتحسين وظيفة الجهاز الهضمي.
"تظهر نتائجنا أن الجين (ترميز حقيبة) التي ألقاها AAV يمكن أن تقلل من أعراض الجهاز الهضمي في الفئران. كما أنه يسلط الضوء على نقطة هامة: بالإضافة إلى الدماغ، والخلايا العصبية الطرفية هي أيضا هدف قيم لPD. " وقال البروفيسور gradinaru.
