تعتبر المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية من أكبر التحديات في المجال الطبي. جامعة يشيفا ألبرت؟ طور باحثو كلية آينشتاين الطبية جيلًا جديدًا من مركبات المضادات الحيوية التي لن تسبب مقاومة بكتيرية ويمكن تطبيقها بأمان على جسم الإنسان. تم نشر البحث ذي الصلة في العدد الأخير من مجلة البيولوجيا الكيميائية.
تستهدف هذه المركبات أساسًا نوعين من البكتيريا "سيئة السمعة" ؟؟؟ ضمة الكوليرا ، التي تسبب الكوليرا ، والإشريكية القولونية 0157: h7 ، التي تأتي من ملوثات الغذاء ، تسبب حوالي 110000 مرضًا و 50 حالة وفاة في الولايات المتحدة كل عام.
تعمل معظم المضادات الحيوية بشكل جيد في البداية ، ويمكن أن تقتل الخلايا التي تهاجمها بشكل شبه كامل. ومع ذلك ، من خلال الطفرات وضغط البقاء للأصلح الذي تفرضه المضادات الحيوية ، يمكن للعديد من الخلايا البكتيرية دائمًا الهروب من الموت ، والتكاثر بأعداد كبيرة ، وتطوير سلالات مقاومة للأدوية.
أجريت الدراسة بواسطة السرخس؟ بقيادة الدكتور شيلمان ، يعتقد أن المضادات الحيوية التي يمكن أن تقلل من عدوى البكتيريا ولكنها لن تقتل البكتيريا يمكن أن تقلل من مخاطر مقاومة الأدوية في المستقبل. أثبتت الدراسات السابقة أيضًا أن البكتيريا تتواصل مع بعضها البعض من خلال توليد واكتشاف جزيئات الإشارة التي تسمى المحرضات الذاتية (والتي يمكنها تنسيق التعبير عن الجينات البكتيرية وتعديل بعض العمليات بما في ذلك تطبيق السمية). هذه العملية تسمى "استشعار النصاب". السلالات التي تعاني من نقص في استشعار النصاب تسبب إصابات أقل حدة. لذلك ، أصبح التدخل في استشعار النصاب هو اتجاه الجهود.
بالإضافة إلى قتل Vibrio cholerae و Escherichia coli ، سعى الباحثون إلى تعطيل قدرة البكتيريا على التواصل من خلال استشعار النصاب. وجد الباحثون أن الإنزيم البكتيري mtan مرتبط بتركيب المحرضات الذاتية التي تلعب دورًا رئيسيًا في استشعار النصاب. لقد صمموا عامل إنزيم. بالمقارنة مع عامل الإنزيم الطبيعي لـ mtan ، يمكن دمج mtan بشكل أوثق مع العامل المصمم. سيقوم هذا الوكيل دائمًا بـ "قفل" mtan ويمنعها من زيادة قوة استشعار النصاب القانوني.
في هذه الدراسة ، اختبر شيلمان وزملاؤه ثلاثة مركبات تمنع قنوات استشعار النصاب. هذه المركبات الثلاثة قوية في تعطيل استشعار النصاب ل Vibrio cholerae و Escherichia coli. من أجل معرفة ما إذا كانت البكتيريا ستطور مقاومة للأدوية ، اختبر الباحثون نظائرها للـ 25 جيلًا التالية من البكتيريا. أظهرت النتائج أن الجيل السادس والعشرين كان حساساً للمضادات الحيوية مثل الجيل الأول.
يطلق شيلمان على هذه الأشياء مضادات حيوية دائمة. ويعتقد أن العديد من مسببات الأمراض البكتيرية العدوانية ؟؟؟ Streptococcus pneumoniae و Neisseria meningitidis و Klebsiella pneumoniae و Staphylococcus aureus كلها تعبر عن mtan وبالتالي قد تكون حساسة لهذه المركبات.
طور شيلمان أكثر من 20 من مثبطات mtan القوية ، وكلها يمكن استخدامها بأمان في البشر ، لأن mtan هو إنزيم بكتيري ، والوقاية منه ليس له أي تأثير على التمثيل الغذائي البشري.
